Nova visão de células nervosas humanas abre as portas para alvos potenciais da droga

Os cientistas do Scripps Research Institute e da Universidade da Pensilvânia descobriram uma maneira de descobrir alvos potenciais da droga que até agora têm permanecido escondidos da vista dos pesquisadores. Ao aplicar o novo método a um tipo de célula nervosa fundamental para regular a temperatura corporal, os autores encontraram mais de 400 "receptores" (estruturas que ligam outras moléculas, provocando algum efeito na célula), respondendo aos neurotransmissores, hormônios e outros sinais químicos . Isso representa receptores de 20 a 30 vezes mais do que estudos anteriores haviam identificado. A técnica, descrita em detalhes em um artigo de revisão na 11 de março de 2011 edição da revista de Farmacologia e Terapêutica pode ser aplicada para encontrar "escondido" em outros tipos de receptores das células nervosas, ampliando o repertório de alvos potenciais da droga para doenças que vão de esquizofrenia à doença de Parkinson.", Disse Tamas Bartfai, presidente do Departamento de Biologia Molecular e Neurociência Integrativa na pesquisa de Scripps." Isso pode ser um fator decisivo para algumas doenças. "Descobrindo Raros Receptores Receptores encontrada nas células estão entre os alvos mais importantes para o desenvolvimento de medicamentos por causa da principais funções que desempenham nos circuitos de comunicação que regulam várias funções corporais. Até agora os cientistas identificaram apenas alguns dos receptores presentes em diferentes tipos de células nervosas. grupo Bartfai tem sido desde há muito interessados ​​em uma classe de células nervosas no cérebro chamado " quente neurônios sensíveis. "Essas células sentido e responder às mudanças na temperatura corporal, agindo como um termômetro dentro do cérebro. À medida que aumenta a temperatura do corpo, quente neurônios sensíveis se tornam mais ativos, dizendo ao corpo para levar a sua temperatura. Sem essa regulação, o corpo temperatura pode atingir níveis perigosos, levando mesmo à morte. Em diarm neurônios sensíveis que regulam a atividade dessas células nervosas. Mas Bartfai queria encontrar receptores adicionais para compreender melhor como as células de função. Para fazer isso, ele se virou para colaborador de longa data Universidade da Pensilvânia, o professor James Eberwine. Eberwine havia fundado uma série de técnicas para identificar genes ativos em células individuais. Seqüenciamento Único Neurônios Bartfai e Eberwine teve uma abordagem única para identificando a atividade dos genes. Os cientistas sabem que um gene está "ligado" em uma célula se o seu RNA mensageiro (o que carrega a informação dos genes para os sítios de síntese protéica) está presente. Para estudar a atividade do gene em células sensíveis quente, Eberwine e Bartfai isoladas células e extrair seu RNA. Eles então fizeram cópias do DNA do RNA mensageiro e determinou a seqüência de bases de nucleotídeos (adenina, guanina, citosina e timina) em cada molécula de DNA. Ao conferir a seqüências de DNA obtidos a pug genes e, assim, que os genes são "ligado" nas células nervosas. A técnica difere dos métodos usados ​​para estudar a atividade do gene. Normalmente os pesquisadores "pool" de neurônios de um tipo e examiná-los como um grupo, ao invés de estudar as células individuais. Além disso, as técnicas atuais geralmente se baseiam na busca de genes ativos utilizando microarrays – uma técnica que depende da ligação preferencial de seqüências do RNA mensageiro / cDNAs de seqüências de DNA correspondentes "manchado" na microarray. No entanto, esses métodos detectam apenas RNAs para o qual "sondas estão presentes no microarray", em outras palavras, aqueles que são esperados. Além disso, devido a menor sensibilidade desta técnica de seqüenciamento, apenas as células cDNAs produzir em quantidades relativamente grandes são detectados. "Usando células individuais, ao invés de agrupamento e ordenação, ao invés de microarrays, descobre muitos receptores mais ativo em neurônios", diz Bartfai.t que não significa que elas não são importantes. "Complexidade Revelando Neurônios 'Usando seu novo método Bartfai Eberwine e identificou mais de 400 receptores ativos em ambientes quentes neurônios sensíveis. Cerca de um terço dos receptores são chamados de" órfãos "dos receptores, sentido de as substâncias químicas que se ligam a são desconhecidas O resto eram receptores cujos ligantes (substâncias que se ligam a) são conhecidos. – entre eles, os autores encontraram algumas surpresas, por exemplo, Bartfai Eberwine e descobriu que o receptor responsável pela ligação da insulina é. activa quente neurônios sensíveis – algo que ninguém havia suspeitado previamente O receptor de insulina é conhecida por estar envolvida na regulação do metabolismo de uma pessoa Seguimentos por grupo Bartfai têm mostrado agora que se liga à insulina aos receptores das aquecer os neurônios sensíveis à diminuição de si.. atividade, causando um aumento da temperatura corporal, ou hipertermia. Assim, a insulina é um regulador chavecomplexidade destas células, mostrando-nos o grande número de RNAs diferentes que estão presentes ", disse Eberwine. game-changing Pesquisa Além de fornecer importantes insights sobre a complexidade das células nervosas, o estudo tem implicações para a identificação de alvos potenciais da droga para doenças que actualmente alguns tratamentos ou não. "Gostaríamos de repetir estudos semelhantes para os neurônios-chave envolvidos na doença de Parkinson e esquizofrenia", explicou Bartfai. "Se nós novamente descobrir 400 receptores, poderíamos então perguntar quais são razoavelmente seletivamente expressa nestes neurônios . "Qualquer receptor ativo principalmente em uma classe de neurônios envolvidos em um processo particular da doença representa um possível alvo para o desenvolvimento de drogas que afetam o curso da doença. investigação para o estudo foi apoiado pelo Harold L. Dorris Instituto de Pesquisa Neurológica e Skaggs Instituto de Biologia Química na Resea Scrippsn esquizofrenia ea depressão, e da Pensilvânia.

Fonte: ScienceDaily
http://www.sciencedaily.com/releases/2011/03/110311131726.htm

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