Mecanismos de fusão do gene oferecem novas pistas para a origem de tumores cerebrais em crianças

Uma análise detalhada das fusões do gene presente em alta freqüência nos mais comuns tumores cerebrais em crianças tem sido realizado pela primeira vez em um estudo publicado online na pesquisa do genoma, lançando nova luz sobre como esses rearranjos genômicos forma nos estágios iniciais de câncer. rearranjos genômicos, as mudanças genéticas que alteram a estrutura dos cromossomas, têm um papel positivo na evolução através da criação de diversidade genética e novos genes, no entanto, rearranjos também pode predispor a iniciar ou potencialmente doenças como o câncer. Gene fusões como resultado da reorganização genômica têm sido observadas em diversos tipos de câncer e, recentemente, dois genes de fusão envolvendo a família do gene da RAF foram identificados na maioria dos astrocitomas pilocítico, o tipo mais comum de tumor cerebral pediátrico. fusões do gene da RAF foram mostrados para ativar a via da MAP quinase, uma via de sinalização celular ligado à formação do tumor.ms por que o gene RAF forma fusões permaneceu desconhecida. Uma equipe de pesquisadores do Reino Unido e os Estados Unidos têm agora analisados em detalhe as seqüências de DNA em torno dos pontos do genoma que estão quebrados e anormalmente fundida, revelando pistas sobre a origem dos tumores cerebrais na infância. O grupo seqüenciados e analisados os limites de faturamento em torno de DNA dos genes fundidos em 42 pediátricos astrocitomas de baixo grau, encontrando um padrão específico de seqüência de DNA que ocorrem mais comumente do que o esperado. "Estamos particularmente interessados em saber o enriquecimento significativo de um padrão na seqüência do DNA microhomology chamado", disse Denise Sheer da Queen Mary University of London, um autor sênior do relatório. Sheer microhomology descrito como a ocorrência de vários nucleotídeos, ou letras, do DNA na interrupção do gene de fusão que são idênticos nos dois genes envolvidos na fusão. Ela explicou que isso é consistente com uma mecânica recentemente propostoement, onde microhomology medeia a errônea junção de fragmentos de DNA durante o reparo de rupturas do ADN. Os autores também observaram que as características das fusões do gene da RAF em astrocitomas de baixo grau aqui estudados poderia ser relevante em outros cânceres. "O mecanismo de mau funcionamento de genes que temos descoberto pode se aplicar a uma grande variedade de cânceres em que outros tipos de gene de fusão ocorrer," disse o Dr. David Ellison de Pesquisas St. Jude Children's Hospital, também autor sênior do relatório. "Este é um princípio importante que pode nos ajudar a entender como os cancros começar." Cientistas da Barts and the London School of Medicina e Odontologia da Universidade Queen Mary de Londres (London, UK), St. Jude Children's Research Hospital (Memphis, TN), eo Cancer Research UK London Research Institute (Londres, Reino Unido) contribuiu para neste estudo. Este trabalho foi suportado pela Samantha Dickson Brain Tumor Trust, Cancer Research UK, e da American Asso Sírio Libanês

Fonte: ScienceDaily
http://www.sciencedaily.com/releases/2011/03/110309182650.htm

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